ワシントン / RankWire.AI / –ダナ・ファーバー癌研究所と23andMe研究所が発表した研究によると、まれにしか見られない遺伝性の遺伝子変異は、個人の肺がん発症リスクを全体的に約25倍、喫煙経験のない人では約60倍も大幅に高めることが明らかになった。この分析では、330万人以上の参加者から匿名化されたゲノム情報が使用された。研究者らは、EGFR T790Mとして知られる生殖細胞系列変異を、これまでに特定された肺がんの遺伝性リスク因子の中で最も強力なものの1つとして特定した。
肺組織における細胞増殖と分裂を制御する上皮成長因子受容体遺伝子内に存在するこの変異は、個人の生涯を通じて獲得される体細胞性EGFR変異とは異なります。体細胞変異は非小細胞肺癌のドライバーとして認識されていますが、T790M生殖細胞系変異は出生時から遺伝し、すべての細胞に存在します。米国国立がん研究所のデータによると、この変異は米国で約15,850人に1人の割合で発生しています。筆頭著者のジャクリン・ロピコロ博士は、この変異の保有者は、喫煙歴のない人では肺癌のリスクが約62倍に増加するのに対し、喫煙歴のある人では約11倍の増加にとどまることを指摘しました。
遺伝子系統解析により、EGFR T790M変異はテネシー州とアラバマ州の南部アパラチア地域の住民に偏って集中していることが示された。進化遺伝学者は、その起源を植民地時代に北米に移住したイギリス人とアイルランド人の入植者にたどった。この変異の頻度は、約200年前の遺伝的ボトルネックの後増加した。主任研究員のパシ・A・ヤンネ博士は、現在の肺がん検診は主に喫煙者を対象としているが、強力な遺伝的リスク因子を認識することで、非喫煙者を対象とした低線量CT検査によるスクリーニングへの道が開かれる可能性があると強調した。
ダナ・ファーバーがん研究所が330万人以上のゲノムを解析
米国国立衛生研究所の支援を受けた前臨床および臨床研究では、この変異と肺がんとの間に強い特異的な関連性が確認され、調査対象となった他の17種類の一般的ながんとの有意な関連性は認められなかった。腫瘍専門医らは、 タバコは依然として肺がん全体の主な原因であるものの、非喫煙者の肺がん発生率が世界的な健康問題として深刻化していると指摘した。アストラゼネカを含む製薬会社は、EGFR変異肺腫瘍が進行した際に治療するための、タグリッソなどのチロシンキナーゼ阻害剤といった標的療法の開発を進めている。
共同筆頭著者のアレクサンダー・グセフ博士は、今回の研究結果は、単一の遺伝性点突然変異が疾患感受性に極めて強い影響を与えることを示していると指摘した。医療専門家は、肺がん患者、原因不明の肺結節、または南部アパラチア地方との祖先関係を持つ複数の親族がいる人は、遺伝カウンセリングを受けるよう勧めている。研究者らは、この突然変異を持っているからといって必ずしも肺がんを発症するとは限らないと強調した。環境要因やその他の遺伝子変化が、生涯を通じて悪性化が起こるかどうかに影響を与えるためである。
EGFR遺伝子は細胞の増殖と分裂速度に影響を与える
研究チームは、現在進行中のINHERIT研究を通じて観察研究を拡大し、多様な人種グループにおける他の遺伝性EGFR変異についても調査する予定です。長期的なモニタリングにより、一部の保因者が腫瘍を発症する一方で、他の保因者が発症しない理由を説明する環境要因や二次的なゲノム異常を特定することを目指しています。
集団遺伝学、リスク評価、スクリーニングガイドラインに関する詳細は、査読済みの医学データベースや各機関の発表資料で入手できます。最新のバイオマーカーデータは、今後のスクリーニングプロトコルの策定に役立つよう、臨床研究者によって今後の国際腫瘍学会で発表される予定です。
ダナ・ファーバーがん研究所と23andMeの研究により、非喫煙者における肺がんリスクを60倍に高める稀なEGFR変異が明らかになったという記事が、Front Page Arabia: Arabiaの最大のニュースを最初に掲載しました。